中枢免疫器官和组织(初级淋巴器官)

一.骨髓

血细胞和免疫细胞发生和成熟的场所，是机体重要的中枢免疫器官。

(一)骨髓的结构与造血微环境

骨髓位于骨髓腔中，分为红骨髓和黄骨髓。

红骨髓具有活跃的造血功能，由造血组织和血窦构成。造血组织主要由基质细胞和造血细胞组成。

基质细胞包括网状细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞、巨噬细胞等。

(二)骨髓的功能

1.各类血细胞和免疫细胞发生的场所。

骨髓多能造血干细胞在骨髓微环境中首先分化为髓样祖细胞和淋巴样祖细胞，前者进一步分化成熟为粒细胞、单核细胞、树突状细胞、红细胞和血小板;后者则发育为各种淋巴细胞(T细胞、B细胞、NK细胞)的前体细胞。

2.B细胞分化成熟的场所。

骨髓产生各种淋巴细胞的祖细胞及前体细胞，一部分入胸腺，发育为成熟T细胞，另一部分在骨髓内继续分化为成熟B细胞或自然杀伤细胞(NK细胞)。成熟的B细胞和NK细胞最后迁移并定居于外周免疫器官。

3.体液免疫应答发生的场所。

(1)骨髓是发生再次体液免疫应答的主要部位。记忆性B细胞在外周免疫器官受抗原刺激后被活化，随后可经淋巴液和血液返回骨额，在骨髓中分化成熟为浆细胞，产生大量抗体(主要为lgG)，并释放至血液循环。

(2)在脾脏和淋巴结再次免疫应答，其抗体产生速度快，但持续时间相对较短;而在骨髓所发生的再次免疫应答，则持久地产生大量抗体，成为血清抗体的主要来源。因

此，在这点意义上说，骨髓既是中枢免疫器官，又是外周免疫器官。

(3)由于骨髓是人体极为重要的造血器官和免疫器官，骨髓功能缺陷时，不仅会严重损机体的造血功能，而且将导致严重的细胞免疫和体液免疫功能缺陷。

如大剂量放射线射可使机体的造血功能和免疫功能同时受到抑制或丧失，这时只有植入正常骨髓才能重建造血和免疫功能。

另外，利用免疫重建，将免疫功能正常个体的造血干细胞或淋巴干细胞移植给免疫缺陷个体，使后者的不血功能和免疫功能全部或部分得到恢复，可用于治疗免疫缺陷病和白血病等。

(三)造血干细胞与免疫细胞的生成

兔疫细胞都属于血细胞，所有血细胞均来源于造血干细胞。因此在一定意义上讲，免疫细胞的发育分化就是造血干细胞分化成熟的过程。

1.造血干细胞的起源。

人类个体发育过程中，HSC(骨髓多能造血干细胞)首先出现于卵黄囊(胚龄2-3周)→肝(第2~3个月)→脾(第4-7月)→骨髓。因此肝和脾是胚胎第3~7个月的主要造血器官，骨髓成为胚胎末期一直到出生后的造血场所。

2.造血干细胞的表面标志。

如CD34是一种高度糖基化跨膜蛋白;CD117是干细胞因子的受体。

3.造血干细胞的分化及免疫细胞的生成

(1)多能造血干细胞分化：

多能干细胞分化成髓样干细胞和淋巴样干细胞。

(2)髓样干细胞及其分化：

红系：EPO(红细胞生成素)是主要促进因素，

巨核系：TPO(血小板生成素)是血小板生成主要因子，

粒单系，嗜酸性粒细胞，嗜碱性粒细胞。

(3)淋巴样干细胞及其分化：

淋巴样干细胞在骨髓造血微环境中分化为前B淋巴细胞(骨髓中成熟)和前T淋巴细胞(胸腺中成熟)，最后定居于外周免疫器官。尚未接触过抗原的成熟B、T细胞被称为初始淋巴细胞。

淋巴细胞(T细胞和B细胞)具有抗原受体，是适应性免疫应答的主要细胞，并具有多样性，特异性和记忆性等重要特性。

二、胸腺

胸腺是T细胞分化、发育、成熟的场所。

胚胎第20周发育成熟，是发生最早的免疫器官。青春期以后开始生理性萎缩。

(1)胸腺的结构：

皮质(主要是未分化成熟T细胞)和髓质(大量胸腺上皮细胞和少量较成熟T淋巴细胞)。

(2)胸腺微环境：

胸腺细胞(未成熟T细胞)和胸腺基质细胞(胸腺上皮细胞，是构成微环境最重要的组分)

(3)胸腺的功能：

1.T淋巴 细胞分化成熟的场所。

在独特的胸腺微环境作用下，经过复杂的选择性发育(阳性选择和阴性选择)过程，90%以上的胸腺细胞死亡，而只有少部分胸腺细胞最终分化发育成为成熟的功能性CD4·T细胞或CD8T细胞，并获得自身免疫耐受和MHC限制性抗原识别能力。发育成熟的初始T细胞进入血循环，定位于外周淋巴器官。

若胸腺发育不全或缺失，可导致T细胞缺乏和细胞免疫功能缺陷，缺乏T细胞，极易反复发生病毒性和真菌性感染，甚至死亡。

2.免疫调节

胸腺基质细胞所产生的多种细胞因子和胸腺肽类分子，不仅能促进胸腺细胞的分化发育，对外周免疫器官和免疫细胞也具有调节作用。

3.自身耐受的建立和维持

胸腺基质细胞表面表达的自身抗原肽-MHG复合物引发阴性选择，启动细胞程序性死亡，导致自身反应性T细胞克隆消除，形成自身耐受。

若胸腺基质细胞缺陷，阴性选择机制发生障碍，出生后易患自身免疫病。

例题：(单选题)人类的中枢免疫器官是( )。

A.淋巴结和脾脏

B.胸腺和骨髓

C.淋巴结和胸腺

D.骨髓和黏膜相关淋巴组织

E.淋巴结和骨髓

【答案】B。解析：人体的中枢免疫器官是指免疫细胞生成，分化，成熟的部位，主要是胸腺和骨髓，而免疫细胞成熟后定居的部位和发挥免疫作用的部位是属于外周免贵器官。

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