四、疑为感染性心内膜炎患者的经食管超声检查

　　经胸M型心脏超声（TransthoracicMmodeechocardiography，TTE）在1973年首先用于检出与心内膜炎有关的心脏赘生物。随后又出现了经胸二维心脏超声检查检出心脏赘生物的文献报道。自此，有关IDTTE辅助诊断心内膜炎方面的文章越来越多，报道IDTTE检出心脏赘生物的敏感性是60-70%。

　　经食管心脏超声检查（Transesophagealechocardiography，TEE）于十九世纪八十年代晚期问世，在评价疑为心内膜炎的患者时具有非常重要的作用。TEE与TTE相比，前者在检出赘生物脓肿和瓣膜穿孔方面敏感性更高。因为TEE比TTE的费用高，现在已开展了许多对照研究，以进一步确定在筛选疑为感染性心内膜炎患者时，应首先选用哪种检查。

　　（一）证据

　　TEE的敏感性高于TTE，这已经被许多研究所证实。但并不能说明对疑为感染性心内膜炎的患者，哪种检查费用效益比最低，是最合适的检查。

　　TTE检出心脏内赘生物的总敏感性是60-75%，而TEE的总敏感性是95%或更高，当然随着赘生物的部位和大小的不同，其敏感性有所不同。

　　一项研究显示，无论对于自体瓣膜性或人工瓣膜性心内膜炎患者，TEE检出脓肿的敏感性为87%，远远高于TTE的28%。因为人工瓣膜性心内膜炎患者比自体瓣膜性心内膜炎患者更易患瓣周脓肿，故目前公认，TEE应作为疑有人工瓣膜性心内膜炎患者的检查手段。在临床上长时间感染的和已足量使用抗生素但效果不佳的自体瓣膜性心内膜炎患者应选择TEE检查。

　　然而现在还不明确初步怀疑感染性心内膜炎的患者是否需行TEE检查。在一项回顾性分析中，有180例疑有感染性心内膜炎的患者同时进行了TTE和TEE两项检查。有46（25%）例TTE检查心内结构显示不清。其余的134例患者中，41例TTE阳性，46例TTE阴性，47例TTE显示心内结构异常但不够感染性心内膜炎的诊断标准。所有的TTE阳性患者，TEE也均为阳性，而TTE阴性患者中只有2例TEE为阳性。TTE与TEE相比，敏感性是100%，特异性为96%.TEE的主要价值在于诊断TTE检查显像欠佳和TTE检查发现有心内结构异常但不能诊断感染性心内膜炎的患者。在后一种情况中，有9例（40%）患者经TEE检查发现心内有赘生物或脓肿。这项研究的结论是，怀疑为自体瓣膜性心内膜炎的患者，应首先选择TTE检查，如果TTE的结果非常明确，无需作TEE检查，因为TEE不能提高这类病人诊断准确性。如果TTE检查对心内结构显示不清楚或发现心内异常但不能诊断感染性心内膜炎时，则应常规选择TEE检查。

　　另一项研究分析了两种检查对病人罹患感染性心内膜炎可能性分层的价值。在该研究中，105例疑有感染性心内膜炎的患者同时作了TTE和TEE两项检查。分别根据临床表现和心脏超声检查将病人分为高度、中度和低度怀疑感染性心内膜炎组。大多数根据临床划分的低度怀疑组患者，心脏超声检查也提示感染性心内膜炎的可能性很小，TTE为82%，TEE为85%。绝大多数（12/14）在临床上中度怀疑感染性心内膜炎的患者，心脏超声高度或低度怀疑感染性心内膜炎。大部分临床上高度怀疑感染性心内膜炎的患者（15/24TTE；12/24TEE），被归入心脏超声低度怀疑组。作者的结论是，根据临床判断患感染性心内膜炎可能性很小的患者，不需要做心脏超声检查。临床高度怀疑感染性心内膜炎的患者则应首选TTE检查以明确。更换了人工瓣膜的患者，TTE检查影像欠佳或TTE中度怀疑感染性心内膜炎的患者需进一步作TEE检查。

　　结论推荐级别

　　对于有发热和心脏杂音的患者，心脏超声检查不应作为一种排除心内膜炎的常规检查。（除非有其它提示感染性心内膜炎的证据，否则心脏超声检查没有良好的的费用效益比）A

　　对所有疑为感染性心内膜炎的自体瓣膜性心内膜炎患者，TTE首选。B

　　临床上中度或高度怀疑感染性心内膜炎，但TTE显像不清，应考虑作TEE检查。A

　　临床上中度或高度怀疑感染性心内膜炎，TTE检查发现心内结构异常却不够感染性心内膜炎的诊断标准时，应进一步作TEE检查。B

　　临床上高度怀疑感染性心内膜炎，TTE检查结果阴性或发现心内结构异常却不能确诊感染性心内膜炎者应行TEE检查。B

　　如果TTE检查明显阳性，不需行TEE检查。B

　　疑有人工瓣膜性心内膜炎者应行TEE检查。（TEE更易于检出脓肿）A

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• 第1页：背景
• 第2页：诊断
• 第3页：诊断感染性心内膜炎时的血培养方法
• 第4页：疑为感染性心内膜炎患者的经食管超声检查
• 第5页：确定感染性心内膜炎的诊断
• 第6页：抑菌剂能否治疗与联合应用抗生素治疗感染性心内膜炎

  　　五、确定感染性心内膜炎的诊断

  　　（一）背景

  　　只有外科手术或尸检才能直接发现感染性心内膜炎的赘生物，是“金标准”。虽然心脏超声检查的检查结果是感染性心内膜炎的主要诊断标准之一，但心脏超声结果可出现假阳性和假阴性，因此不是绝对的标准。同样，血培养作为诊断感染性心内膜炎的另一个主要标准，也有类似的情况。

  　　（二）证据

  　　VonReyn等在1981年提出了一套感染性心内膜炎的诊断标准，根据此标准可将患者分为确定诊断、可能诊断、可疑诊断和排除诊断，但当时心脏超声还没有广泛应用。1994年，Durack等制定了一套新的感染性心内膜炎的诊断标准，与VonReyn的诊断标准不同，该标准不但包括了心脏超声检查的结果，而且还引入了主要标准和次要标准的概念。此后许多研究，在经金标准（外科手术或尸检的病理结果）确诊的感染性心内膜炎患者中，对这两套诊断标准进行了比较。均表明Duke标准较VonReyn标准的敏感性高（33-74%）。人们普遍认为心脏超声的引入是导致Duke标准的敏感性高于VonRey标准的主要因素，但Duke标准与结合超声资料的VonReyn校正标准相比，duke标准敏感性仍较高。一般来讲，敏感性增加，特异性往往下降。但是已完成的两项研究表明，Duke标准的特异性很好。在感染性心内膜炎流行病学调查和临床研究中，这两种诊断标准有助于确定病例的入选。

  　　确定的感染性心内膜炎病理标准：1.培养或组织学检查心内的赘生物、脱落的赘生物或心内脓肿的标本，发现病原微生物或2.病理损害，经组织学检查确定为活动性内膜炎所致的心内赘生物或心内脓肿临床标准，2个主要标准或1个主要标准+3个次要标准或5个次要标准

  　　感染性心内膜炎的可疑诊断患者的临床资料不足以明确感染性心内膜炎诊断，也不足以排除感染性心内膜炎诊断排除诊断：患者已明确诊断为其它疾病（临床表现与感染性心内膜炎相似）或经4天或更短时间的抗生素治疗，心内膜炎症状完全消失或经4天或更短时间抗生素治疗后，外科手术或尸检中没发现感染性心内膜炎的病理证据

  　　主要标准：血培养阳性在两次血培养中均分离出可致感染性心内膜炎的典型的微生物，如草绿色链球菌、Boris链球菌、HACEK族细菌或社区获得性金黄色葡萄球菌或肠球菌（在缺乏明确病灶时）或持续血培养阳性的定义为：（1）间隔12小时以上的多次血培养阳性或（2）间隔至少1小时的3次血培养全部阳性或4次及4次以上培养中大部分阳性。心内膜受累的证据心脏超声检查异常（1）在瓣膜、瓣环或返流血液冲击的部位或移植的瓣膜上发现振动的块状物，不能用其它的解剖常识解释（2）脓肿（3）部分人工瓣膜出现断裂。新出现的瓣膜返流（以前存在的杂音强度改变或加重）。

  　　次要标准

  　　易患因素：心脏病基础或静脉吸毒史。

  　　发热：≥38℃（100.40F）。

  　　血管征象：大动脉栓塞、脓毒性肺梗死、真菌性动脉瘤、颅内出血、结膜出血、janeway损害。

  　　免疫学异常：肾小球肾炎、Osler小结、Roth斑、类风湿因子阳性。

  　　微生物学的证据：血培养阳性（但与前述的主要标准不相符a）或反映与感染性心内膜炎相关的微生物活动性感染的证据b。

  　　心脏超声心内膜炎异常但不够前述的主要诊断标准

  　　HACEK=嗜血杆菌SPP、放线共生杆菌、心杆菌、埃肯菌、SPP和金氏菌

  　　a、除外单次凝固酶阴性葡萄球菌阳性或不引起感染性心内膜炎的微生物培养阳性。

  　　b、Cox感染性心内膜炎llaburnetil和Bortonellaspp的血清学阳性可作为主要标准。

  　　结论推荐级别

  　　●通过外科手术或尸检获取病理标本或培养物，经证实后确定感染性心内膜炎的诊断A

  　　●在无外科手术或尸检标本的情况下，可以根据Duke标准（主要和次要标准）明确感染性心内膜炎诊断（可信度在95%以上）。A

  　　●感染性心内膜炎的排除诊断标准特异性很高，但一般需要一段观察时间。A

  　　●是否需开始抗生素治疗取决于对患者的临床综合评估，而不是单纯依靠Duke标准。（在收集完临床资料之前往往需要作出治疗决策）B

  　　

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  • 第5页：确定感染性心内膜炎的诊断
  • 第6页：抑菌剂能否治疗与联合应用抗生素治疗感染性心内膜炎

    　　六、抑菌剂能否治疗感染性心内膜炎

    　　（一）景

    　　抗菌药根据对细菌的作用程度，分为杀菌药和抑菌药。其实这种分类方法过于简单，一种抗菌药对某一种细菌来讲可能为部分杀菌药或抑菌药，而对另一种细菌来讲则可能是杀菌药。目前临床上治疗感染性心内膜炎的总原则是选用杀菌药。因为感染性心内膜炎的赘生物中生长的细菌菌落的表面有很厚的保护层，可以躲过机体防御系统。在机体其它部位，被抑菌药所抑制的细菌可以被中性粒细胞识别并消灭。这是指导感染性心内膜炎抗感染治疗的理论基础。

    　　（二）证据

    　　以前人们还没有发明青霉素之前，治疗感染性心内膜炎的方法是较长时间的应用磺胺类药物，但大都失败了。例如有一篇文章报道，用磺胺类药物治疗链球菌性感染性心内膜炎的患者无一幸存。也可能有些患者可幸免于难，存活下来，这些患者最有可能的是嗜血杆菌族性感染性心内膜炎，因为这种细菌对磺胺药物最敏感。还有一类特殊类型是立克次体性感染性心内膜炎，治疗时别无选择，只能用四环素，大多数情况下，它只能抑制微生物的生长，但不能治愈心内膜炎，有时需要置换瓣膜来提高治愈率。同样，若感染性心内膜炎由具有抗药性的G-所致，如假单胞菌属，可选用的抗生素也不多。遇到这种情况，联合应用磺胺类药物和甲氧苄胺嘧啶可能会取得一定的成功。

    　　结论推荐级别

    　　●抑制细菌生长的抗生素治疗感染性心内膜炎往往失败

    　　●抑制细菌生长的抗生素也可用于特殊的感染性心内膜炎病例。如立克次体性感染性心内膜炎，耐药微生物如假单胞菌或stenotrophomonasmaltophilia感染所致的感染性心内膜炎，或不可能完全杀灭病原微生物（如人工瓣膜假单胞菌性感染性心内膜炎）的情况下，用这种抗生素抑制细菌的生长AB

    　　七、联合应用抗生素治疗感染性心内膜炎

    　　（一）背景：

    　　众所周知，感染性心内膜炎很难治愈，患者痊愈很慢。为寻找治疗感染性心内膜炎的最佳治疗方案，我们已在各方面作了很大的努力。也试用了很多联合应用抗生素的方案，总体效果是不错的。但这种看法并不完全正确。

    　　（二）证据

    　　有许多证据表明，联合应用2种抗生素治疗肠球菌性感染性心内膜炎能够取得最佳疗效。主要原因是大多数faecelis肠球菌对抗生素相对耐药，可以联合应用青霉素和氨基糖甙类抗生素，通过不同抗生素之间的协同作用。

    　　

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